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Wenn Standardantidepressiva nicht mehr wirken, wohin wendet man sich? Bei etwa einem Drittel der Menschen mit Major Depression war die bisherige Antwort: nirgendwo zuverlässig. Eine kürzliche kleine Studie weist auf einen unerwarteten Umweg hin, ein gegen Arthritis eingesetztes Medikament, das Entzündungen dämpft.
Tocilizumab, ein monoklonaler Antikörper, der den Interleukin-6-Rezeptor (IL-6R) bei Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis blockiert, wurde in einer vierwöchigen Proof-of-Concept-Studie an 30 Personen getestet, deren Depression nicht auf Standardbehandlungen angesprochen hatte. Alle Teilnehmenden zeigten vor Beginn der Studie in Bluttests Anzeichen von Entzündungen.
Die Unterschiede waren auffällig. Patientinnen und Patienten, die Tocilizumab erhielten, zeigten größere Verbesserungen in der Depressionsschwere, bei Müdigkeit, Angst und Lebensqualität im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Am Ende der Studie erfüllten 54 Prozent der Tocilizumab-Gruppe (sieben Personen) die Kriterien für Remission gegenüber 31 Prozent in der Placebo-Gruppe (fünf Personen).
Warum könnte ein entzündungshemmendes Medikament Stimmungssymptome beeinflussen? IL-6 ist ein proinflammatorisches Zytokin, ein kleiner Botenstoff, der Immunreaktionen antreibt. Bei manchen Patientinnen und Patienten scheint anhaltende, niedriggradige Entzündung mit depressiven Symptomen verknüpft zu sein. Durch das Blockieren der IL-6-Signale schaltet Tocilizumab einen dieser Entzündungswege aus und könnte die systemischen Immunbotschaften verringern, die das Gehirn beeinflussen.
Diese Studie unterstützt die Idee, dass es für eine Untergruppe von Patientinnen und Patienten ebenso relevant sein könnte, Entzündungen anzuvisieren wie Neurotransmitter.
Wichtig ist: Am meisten profitierten diejenigen, die zu Studienbeginn höhere Werte eines Entzündungs-Biomarkers aufwiesen, was einen Weg zur Personalierung der Behandlung nahelegt: zuerst testen, dann behandeln. Dieser gezielte Ansatz, Patientinnen und Patienten auszuwählen, die aufgrund biologischer Marker am ehesten ansprechen, gehört zu den neuartigsten Merkmalen der Studie.
Aber Vorbehalte sind wichtig. Die Studie war klein und nicht darauf ausgelegt, eine definitive Wirksamkeit nachzuweisen; die Ergebnisse erreichten für die primären Endpunkte keine statistische Signifikanz. Es handelte sich um ein frühes Experiment, das klären sollte, ob das Signal eine weitere Untersuchung wert ist. Die Antwort lautet vorläufig ja. Große, längere Studien sind der notwendige nächste Schritt.
Ein praktischer Vorteil besteht darin, ein bereits zugelassenes Medikament zu testen. Tocilizumab ist für Immunerkrankungen zugelassen und verfügt über ein bekanntes Sicherheitsprofil, was den Weg zu einer behördlichen Zulassung verkürzen könnte, falls zukünftige Studien einen Nutzen bestätigen. In dieser Studie wurden während des kurzen Behandlungszeitraums keine nennenswerten Nebenwirkungen bei den Teilnehmenden berichtet.
Die in JAMA Psychiatry veröffentlichten Ergebnisse fügen der wachsenden Evidenz hinzu, dass niedriggradige Entzündungen und Depression zusammenhängen. Sie betonen auch eine unbequeme Wahrheit: Depression ist keine einzelne Krankheit. Sie ist ein Bündel überlappender biologischer Zustände, die unterschiedliche Werkzeuge erfordern können, Antidepressiva für einige, immunmodulierende Therapien für andere.
Individualisierte Versorgung ist das Versprechen. Um sie zu erreichen, brauchen wir aber größere Studien, die untersuchen, wer profitiert, wie lange der Effekt anhält und ob die Erfolge in vielfältigeren Populationen bestehen bleiben. Nur dann werden Klinikerinnen und Kliniker wissen, ob das Eindämmen von Entzündungen zur Standardstrategie für die Patienten wird, die es am dringendsten benötigen.
Quelle: sciencealert
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