4 Minuten
Neatrastas veiksnys Alzheimerio ligos tyrimuose
Alzheimerio liga – viena iš labiausiai sekinančių neurodegeneracinių ligų, paveikianti milijonus žmonių visame pasaulyje ir vis dar metanti iššūkį šiuolaikinei medicinai. Naujausi atlikti tyrimai, vadovaujami Harvardo medicinos mokyklos mokslininkų ir publikuoti žurnale Nature, atskleidė iki šiol menkai nagrinėtą veiksnį, kuris gali lemiamai prisidėti prie Alzheimerio ligos vystymosi – natūraliai žmogaus smegenyse randamą metalą litį.
Mokslinis pagrindas: metalų ir baltymų vaidmuo smegenų sveikatai
Neuromokslininkai jau daugelį metų tiria sudėtingą baltymų ir mikroelementų pusiausvyrą, palaikančią kognityvines funkcijas. Alzheimerio ligai būdingas pagrindinis bruožas – netaisyklingai susiformavusių amiloido beta ir tau baltymų sankaupos. Šie baltymai paprastai atlieka labai svarbią funkciją sveikame smegenų audinyje, tačiau jų struktūriniai pokyčiai gali sukelti ligos procesus. Tačiau vien baltymų sankaupos negali paaiškinti viso ligos vaizdo. Pastaruoju metu dėmesys skiriamas platesniam biocheminiam ir mikroelementų – tokių kaip cinkas, varis ar geležis – poveikiui. Harvardo tyrėjai šią analizę išplėtė ir litio atžvilgiu, išmatavę jo kiekį kartu su maždaug 30 kitų metalų skirtingo kognityvinio būklės lygio žmonių smegenų mėginiuose po mirties.
Pagrindinės išvados: ličio trūkumas ir Alzheimerio ligos progresija
Tyrimas parodė, kad kognityviai sveikų žmonių smegenyse litio lygis būna nuosekliai aukštesnis nei tų, kuriems nustatyta Alzheimerio liga. Svarbu pažymėti, kad sumažėjęs litio kiekis fiksuotas net ir tiems, kurie prieš mirtį patyrė tik nežymius atminties sutrikimus. Tai leidžia daryti prielaidą, kad ličio kiekio mažėjimas gali būti ne tik pasekmė, bet ir viena iš neurodegeneracijos priežasčių.
Papildomuose laboratorinių pelių tyrimuose šie rezultatai buvo patvirtinti. Genetiškai modifikuotoms pelėms, kurioms buvo sukelta Alzheimerio ligos sąlygos, litio kiekio sumažinimas lėmė spartesnį kenksmingų amiloido beta ir tau baltymų kaupimąsi. Tuo pat metu pastebėta ženkli atminties ir mokymosi funkcijų prastėjimas, kas rodo galimą ryšį tarp litio trūkumo ir Alzheimerio ligai būdingų destrukcinių procesų.
Mokslininkai taip pat nustatė, kad amiloido plokštelės – vienas pagrindinių Alzheimerio ligos požymių – smegenyse suriša litį, taip ištraukia šį svarbų elementą iš įprastų ląstelinių procesų. Dėl to gali sutrikti ne tik neuronų, bet ir visų pagrindinių smegenų ląstelių funkcijos, išbalansuodamos smegenų homeostazę.
Ekspertų nuomonės ir platesnis kontekstas
Dr. Timothy Chang, neurologas ir Kalifornijos Alzheimerio ligos centro UCLA direktorius (nėra šio tyrimo bendraautoris), akcentavo: „Tyrėjų komanda atliko išsamų diagnostinį, baltymų, ląsteliniu ir genetiniu lygiu pagrįstą tyrimą, siejantį litio kiekį su Alzheimerio patologija.“
Vyriausiasis autorius dr. Bruce Yankner, Harvardo Genetikos ir Neurologijos profesorius, pabrėžė: „Pirmą kartą parodyta, kad litis – ne tik vaistinis junginys didelėmis dozėmis, bet ir natūralus biologinei smegenų veiklai svarbus elementas. Pradedame tirti, kokią įtaką turi litio trūkumas nerviniams audiniams.“
Naujos gydymo kryptys ir ankstyvos diagnostikos galimybės
Ypatingai perspektyvi tyrimo dalis – naujo litio junginio, atsparaus amiloido plokštelėms, sukūrimas. Šio junginio skyrimas vyresnėms sveikoms ir Alzheimerio modeliui pritaikytoms pelėms apsaugojo jas nuo patologinių baltymų sankaupų ir kognityvinių sutrikimų vystymosi. Be to, net ir mažesnės dozės nei taikomos psichiatrijoje nesukėlė toksinio poveikio.
Šiuo metu litis medicinoje taikomas daugiausia gydant bipolinį sutrikimą ar depresiją, ir tik didelėmis dozėmis, kurios dažnai sukelia šalutinį poveikį. Harvardo tyrėjų sukurtas naujas junginys gali būti daug saugesnis, nes potencialiai veiksmingas žymiai mažesnėmis koncentracijomis.
Nors šie rezultatai yra pirminiai ir reikalauja tolesnių tyrimų bei klinikinių bandymų, jų poveikis gali būti didelis. Jie ne tik atveria naujas gydymo galimybes, bet ir suteikia pagrindą būsimoms prevencijai bei ankstyvai diagnostikai. Ateityje reguliarus litio lygio matavimas smegenyse ar kraujyje galėtų padėti įvertinti Alzheimerio riziką ir diagnozuoti anksti, dar prieš ryškų kognityvinį smukimą.
Neatsakyti klausimai ir ateities kryptys
Mokslininkų komanda ruošiasi tolesniems tyrimams, siekiant įvertinti jų sukurto junginio saugumą ir efektyvumą žmonėms. Dr. Chang akcentuoja: „Reikalingi klinikiniai tyrimai su pacientais siekiant nustatyti, ar tinkamas litio tipas ir dozė gali tikrai užkirsti kelią ar pristabdyti Alzheimerio ligos progresavimą.“
Be gydymo plėtojimo, šis atradimas paskatina ieškoti, kokį esminį vaidmenį litis gali atlikti smegenų fiziologijoje. Dr. Yankner apibendrina: „Kaip neuromokslininkai, mes tik pradedame suprasti, kaip litis veikia nervų biologiją. Tikėtina, kad dar tik pradedame pažinti jo reikšmę smegenyse.“
Išvados
Šis proveržinis tyrimas žymi svarbų žingsnį gilinant mūsų supratimą apie Alzheimerio ligą ir smegenų cheminę sudėtį. Nustatyta, kad litis yra natūraliai esanti ir apsauganti medžiaga prieš šią neurodegeneracinę patologiją. Įrodymai apie tiesioginį litio trūkumo ryšį su Alzheimerio ligos vystymusi – svarbus žingsnis siekiant efektyvesnių gydymo būdų bei naujų diagnostikos ir prevencijos perspektyvų. Ateityje litio lygio stebėjimas ir reguliavimas galėtų tapti esmine kovos su Alzheimerio liga dalimi.
Quelle: nature
Kommentare