2 Minuten
Retas genetinis variantas — interferono stimuliuojamo geno 15 (ISG15) trūkumas —, regis, palaiko antivirusines gynybas nuolatinėje žemo lygio budėjimo būsenoje. Toks būdas sukelia lengvą, pastovią uždegiminę reakciją, tačiau kartu suteikia platų atsparumą daugeliui įprastų virusų. Kolumbijos universiteto imunologas Dušanas Bogunovičius šią neįprastą fenotipą aprašė prieš daugiau nei dešimtį metų. ISG15 trūkumo turintys pacientai pranešdavo apie įprastus kontaktus su gripo, tymų, vėjaraupių ir kiaulytės virusais nesusirgę būdinga šioms infekcijoms priklausančia liga. Išsamūs laboratoriniai tyrimai parodė, kad jų antivirusiniai baltymai niekada visiškai negrįžta į poilsio būseną — išlieka nuolatinė žemo lygio antivyralinė programa.
Šis atradimas pasiūlė provokuojančią idėją: jei ISG15 trūkumo būseną būtų galima saugiai ir trumpam atkurti kitų žmonių imuninėse ląstelėse, tai galėtų suteikti platų spektro antivirusinę apsaugą prieš esamus ir kylančius virusų pavojus. Ši koncepcija dabar išbandyta prekliniškai, panaudojant požiūrį, analogišką mRNA vakcinų technologijai, laikinai imituojant ISG15 trūkumo imunoprofilį laboratoriniuose gyvūnuose.
Eksperimentas: ISG15 trūkumo atkartojimas trumpalaike mRNA tipo priemone
Tyrėjai pristatė ląstelėms instrukcijas, kurios sumažino ISG15 aktyvumą tuo pačiu metu padidindamos dešimties baltymų, identifikuotų kaip pagrindiniai antivirusinio poveikio vykdytojai, išraišką. Šie baltymai veikia keliais viruso gyvavimo ciklo etapais — trikdydami patekimą į ląstelę, replikaciją ir surinkimą daugeliui virusų. Kultūrose mokslininkai teigia dar neradę viruso, galinčio įveikti šių mechani̇zmų suformuotą gynybą. In vivo eksperimentuose pelės ir žiurkėnai, gydyti trumpalaikiu ISG15 slopinančiu režimu, pagamino didesnį apsauginių baltymų kiekį ir parodė sumažėjusią viruso replikaciją po užkrėtimo SARS-CoV-2.
Quelle: science
Kommentare