6 Minuten
Kanapių dūmai nėra tik silpnas garas
Kanapės dažnai laikomos mažiau žalingomis nei tabakas, tačiau naujausi laboratoriniai tyrimai ir klinikiniai duomenys kelia iššūkį tokiam požiūriui. Kiekvienas įkvėpimas kanapių dūmų pristato tetrahidrokanabinolį (THC), smulkias daleles ir kelis degimo produktus, kurie sutampa su tabako kilmės kancerogenais. Be šių cheminių ekspozicijų, kanabinoidai gali keisti imuninę funkciją kvėpavimo takuose ir kraujyje — pokyčius, kurie gali turėti įtakos vėžio rizikai.
Cheminiai ir biologiniai poveikiai plaučiuose
Sudegintos augalinės medžiagos dūmai talpina daug tų pačių toksinų, nepriklausomai nuo šaltinio. Kanapių dūmuose aptinkami daugiasluoksniai aromatiniai angliavandeniliai ir kiti mutagenai, galintys pažeisti DNR. Tuo pačiu metu THC ir susiję kanabinoidai sąveikauja su imuninėmis ląstelėmis ir kvėpavimo takų epiteliumi.
Imuninė moduliacija ir uždegimas
Ląstelių ir gyvūnų modeliuose atlikti laboratoriniai darbai rodo, kad kanapių dūmai gali susilpninti oro takų apsauginį sluoksnį, sumažinti antivirusinį signalizavimą ir sukelti uždegiminius atsakus. Tyrėjai praneša apie padidėjusius uždegiminius baltymus kvėpavimo takuose po įprastos kanapių perdirbties. Vienas gleivių baltymas, MUC5AC — prisidedantis prie gleivių gamybos ir pirminės kvėpavimo takų barjero — kartais būna perdaug išreikštas, kas rodo ankstyvą audinių persitvarkymą.
Alveoliniai makrofagai, citokinai ir epigenetika
Alveoliniai makrofagai, plaučių sarginės imuninės ląstelės, po kanapių dūmų ekspozicijos gali rodyti nuslopintas reakcijas. Kintančios cirkuliuojančių citokinų sekos ir subtilūs epigenetiniai žymenys kaupiasi, palikdami molekulinį ekspozicijos įrašą. Šie pokyčiai gali sumažinti pažeistų ląstelių ankstyvą šalinimą ir leisti mutacijoms išlikti.
Molekuliniai keliai: EGFR ir su vėžiu susijęs signalizavimas
Imuninės sistemos sutrikimas yra tik vienas kelias, kuriuo kanapės gali veikti vėžio riziką. Nauji tyrimai koncentruojasi į intracelulinius signalizacijos kelius, reguliuojančius ląstelių dauginimąsi ir išlikimą. Vienas pagrindinių dalyvių yra epiderminis augimo faktoriaus receptorius (EGFR), baltymas, kontroliuojantis ląstelių augimą, remontą ir išlikimą. Kai EGFR yra nuolat aktyvuotas, ląstelės gali nekontroliuojamai daugintis, greičiau kaupti DNR pažeidimus ir vystytis atsparumui gydymui.
Fokusuotame klinikiniame tyrime, kurį vadovavo onkologinių sistemų biologas Sayantan Bhattacharyya, ištirtos audinio imtys iš vyrų, sergančių glotikinio (balso stygų) vėžiu, parodė didesnį EGFR aktyvavimą pacientams, kurie rūkė kanapes, palyginti su tik tabaką rūkančiais ir nerūkančiais asmenimis. Bhattacharyya įspėja, kad tyrimo imtis buvo maža — 83 pacientai — ir reikia platesnio patvirtinimo, tačiau rezultatai išryškina tikėtiną molekulinį mechanizmą, kuriuo kanapių ekspozicija galėtų pagreitinti onkogenezę.
Ką rodo populiacijos tyrimai?
Realiame pasaulyje epidemiologija duoda mišrius rezultatus. Kai kurie dideli stebėjamieji tyrimai ir atvejo-kontrolės analizės sieja intensyvų, ilgalaikį kanapių rūkymą su padidėjusia tam tikrų vėžio formų, ypač galvos ir kaklo navikų, rizika. Vis dėlto kiti populiacijos lygmens tyrimai nerodo statistiškai reikšmingo ryšio po koregavimų dėl klaidinančių veiksnių, tokių kaip kartu rūkomas tabakas, alkoholis, socioekonominiai rodikliai ir poveikio trukmė.
Raphael Cuomo, Kalifornijos universiteto San Diego mokslininkas, apibendrina laboratorinius ir gyvūnų duomenis taip: "Oro takų apsauginis sluoksnis silpnėja, antivirusiniai signalai nusilpsta, o uždegimas paaštrėja." Tačiau šiuos mechanistinius radinius perkėlus į aiškius populiacijos rizikos įverčius išlieka iššūkiu dėl tyrimo dizaino apribojimų ir plačiai paplitusios kanapių legalizacijos santykinės naujumo.
Reikšmė vėžio pacientams ir klinikinei priežiūrai
Asmenims, kuriems jau nustatytas vėžys, santykis tarp kanapių vartojimo ir ligos rezultatų yra sudėtingas. Kai kurie duomenys rodo, kad kanapių vartojimas nėra susijęs su didesne ankstyva mirtimi vėžio pacientams, tendencija, kurią kai kurie tyrėjai neformaliai vadina "Cuomo paradoksu." Tuo pačiu metu medicininės kanapės dažnai naudojamos chemo terapijos sukelto pykinimo mažinimui ir apetito skatinimui — simptomų palengvinimui, galinčiam pagerinti gyvenimo kokybę.
Vis dėlto laboratoriniai tyrimai rodo, kad THC gali slopinti priešnavikinę imunitetą ir mažinti tam tikrų imunoterapijų efektyvumą gyvūnų modeliuose. Todėl gydytojams tenka sverti simptomų palengvėjimo naudą prieš galimus biologinius pavojus, ypač pacientams, gaunantiems imunitetą modifikuojančius gydymus.
Tyrimų prioritetai ir technologiniai metodai
Ekspertai įvardija du pagrindinius tyrimų prioritetus. Pirma, reikia fiziologiškai realistiškesnių modelių, kurie tirti, kaip kanabinoidai sąveikauja su žmogaus audiniais ir vėžio signalizacijos keliais. Inovacijos, tokios kaip organoidai (3D kultūros, primenančios organus), mikrofluidiniai "organų lustai" ir inžineriniai navikų modeliai, gali atkurti plaučių mikroaplinką ir patikrinti, kaip lėtinis kanapių poveikis veikia EGFR ir kitus onkogenezės variklius.
Antra, mokslininkai turi ištirti komercinių bei nereglamentuotų kanapių produktų sudėtį. Pridėtinės medžiagos, pesticidai ar užteršalai gali padidinti riziką ir klaidinti tyrimus, kurie poveikį priskiria vien tik THC arba dūmams.
Ekspertų įžvalga
Dr. Elena Ramirez, pulmonologė ir translacinė tyrėja (fiktyvi ekspertė), paaiškina: "Laboratoriniai signalai kelia susirūpinimą, nes identifikuoja kelis mechanizmus — imuninį slopinimą, lėtinį uždegimą ir molekulinių kelių aktyvaciją — kurie susitelkia į vėžio vystymąsi. Tačiau epidemiologija komplikuojama dėl dvigubos ekspozicijos ir besikeičiančių vartojimo modelių. Tvirtos ilgalaikės studijos ir pagerintas ekspozicijos matavimas yra būtini, kad būtų galima priimti tvirtesnes išvadas."
Pusiausvyra tarp naudos ir žalos
Visuomenės sveikatos komunikacija turi subalansuoti dvi realybes: kanapės gali suteikti simptomų palengvėjimą kai kuriems pacientams, tačiau dūmų ekspozicija ir kanabinoidų sukeliama imuninė moduliacija kelia tikėtinus biologinius rūpesčius dėl vėžio pradžios ir progresavimo. Žalos mažinimo strategijos — tokios kaip vengti įkvėpimo, naudoti reguliuojamus produktus ir atskleisti kanapių vartojimą gydančiam gydytojui — yra pragmatiški tarpiniai žingsniai, kol tyrimai tęsiami.
Išvados
Esami duomenys rodo, kad kanapių dūmai turi kancerogeninių junginių ir kad kanabinoidai, tokie kaip THC, gali pakeisti imuninę reakciją ir ląstelių signalizacijos kelius, susijusius su vėžiu. Laboratoriniai tyrimai atskleidžia kelis mechanizmus, kuriais kanapių ekspozicija galėtų padidinti vėžio riziką, įskaitant uždegiminius pokyčius, sutrikusią imuninę priežiūrą ir onkogenezės kelių, tokių kaip EGFR, aktyvaciją. Populiacijos tyrimai yra prieštaringi, ir priežastinis ryšys daugeliui vėžio rūšių lieka neįrodytas. Prioritetai – pažangūs organų modeliai, kruopšti epidemiologija, atskirianti kanapių ir tabako poveikį, bei komercinių produktų cheminė analizė. Gydytojai ir vartotojai turėtų sverti simptomų palengvėjimą prieš galimą ilgalaikę riziką ir taikyti žalos mažinimo priemones, kol nebus prieinamų galutinių duomenų.
Quelle: livescience
Kommentare