4 Minuten
Tyrėjai nustatė anksčiau neidentifikuotą imuninį kelią žarnyne, kuris skatina gyvybei pavojingas maisto alergijos reakcijas. Vietoje plačiai žinomo mediatoriaus histamino, sunkiąsias gastrointestinalines anafilaksijas, atrodo, varo lipidinės signalinės molekulės, vadinamos cisteinilais leukotrienais. Šis atradimas — kurį vadovavo Arizonos Valstijos universiteto komandos bendradarbiaudamos su Jailio ir kitais partneriais ir paskelbė žurnale Science — rodo, kad esami astmos vaistai gali būti panaudoti siekiant užkirsti kelią arba sumažinti maistu sukeltus anafilaksinius epizodus.
Mokslinis pagrindas: mastocitai, IgE ir cheminiai mediatoriai
Maisto alergija išsivysto, kai imuninė sistema klaidingai traktuoja maistinį baltymą kaip pavojų. Svarbiausi žaidėjai yra mastocitai — imuninės ląstelės, prikrautos iš anksto susidariusių ir naujai sintezuojamų mediatorių. Kai mastocitai aptinka ant alergeno prisijungusias imunoglobulino E (IgE) antikūnus, jie aktyvuojasi ir išskiria junginius, kurie keičia kraujagyslių tonusą, skatina gleivių sekreciją ir glatinių raumenų susitraukimą. Sisteminėse arba į veną suleisto alergeno reakcijose dominuoja histaminas ir antihistaminikai gali būti dalinai efektyvūs.
Tačiau žarnyne gyvena kitokios mastocitų populiacijos, kurios elgiasi kitaip. Naujas tyrimas parodo, kad žarnyno mastocitai gauna signalus iš netoliese esančių epitelio ląstelių, kurie juos linkdo gaminti leukotrienus — stiprias uždegimines lipidines molekules, kurios siaurina kvėpavimo takus, didina kraujagyslių pralaidumą ir stiprina uždegimą. Kadangi leukotrienai jau siejami su astmos fiziologija, atradimas sujungia mechanizmus kvėpavimo ir virškinimo alerginėse ligose.
Tyrimo dizainas ir pagrindiniai rezultatai
Tyrėjai panaudojo genetinius, ląstelinius ir farmakologinius metodus priešklinikinėse sistemose, palygindami alergines reakcijas, sukeltas vartojant geriamąjį alergenas ir injekuojant jį. Jie nustatė, kad po žodinio poveikio žarnyno mastocitai gamino palyginti mažai histamino, o vietoje to išskyrė padidintas cisteinilų leukotrienų koncentracijas. Išsamus transkripcinis ir biocheminis profiliavimas atskleidė, jog žarnyno mastocitai yra atskiros potipės, nulemtos leukotrienų biosintezei.
Siekiant patvirtinti priežastinį ryšį, komanda panaudojo zileutoną — FDA patvirtintą 5‑lipoksigenazės inhibitorių, skiriamą kai kuriems astmos pacientams — blokuoti leukotrienų sintezę. Zileutonas sumažino klinikinius maistu sukeltos anafilaksijos požymius ir užkardė charakteristinį modelių hipoterminį atsaką. Svarbu, kad vaistas neužkirto reakcijų, sukeltų alergenų tiesiogiai suleistas į kraują, kas parodė, jog žarnyno inicijuota anafilaksija vyksta per kitokį cheminį kelią nei sisteminė anafilaksija.
Klinikinės reikšmės ir perspektyvos translacijai
Šiuo metu gydymas avariniu atveju sunkią anafilaksiją akcentuoja į raumenis skiriamą epinefriną, siekiant atstatyti ūmų kardiovaskulinį ir kvėpavimo takų kolapsą. Antihistaminikai turi ribotą prevencinę vertę sunkiosioms maisto reakcijoms. Nauji rezultatai siūlo, kad terapijos, taikančios leukotrienų gamybą (pvz., zileutonas) arba leukotrienų receptorius (pvz., montelukastas), galėtų tapti papildomomis arba prevencinėmis priemonėmis būtent maistu sukeltai anafilaksijai. Kadangi šie vaistai jau patvirtinti astmai gydyti, pakartotinis jų pritaikymas galėtų pagreitinti klinikinius tyrimus. Vis dėlto autoriai pabrėžia, kad reikia žmonių tyrimų, kad būtų patvirtinta, ar to paties tipo mastocitų potipiai ir leukotrienais priklausomas kelias egzistuoja žmonėms, sergantiems maisto alergija.
Platesnės reikšmės imunologijai ir diagnostikai
Be terapinių pasekmių, tyrimas perstato mokslininkų supratimą apie alerginį rizikos vertinimą ir imuninį jutimą. Jis parodo, kad alergeno pateikimo kelias — oda, kraujotaka ar žarnynas — nulemia, kurios ląstelių rūšys ir mediatoriai dominuos reakcijoje. Ši įžvalga gali paaiškinti, kodėl cirkuliuojantys maisto specifiniai IgE kiekiai ne visada patikimai prognozuoja klinikinį sunkumą: identiškos antikūnų paraiškos gali duoti skirtingus rezultatus priklausomai nuo audinio konteksto ir vietinės ląstelių programos. Atradimas taip pat kelia klausimų, kaip mityba, žarnyno epitelis ir mikrobioma veikia mastocitų fenotipus.
Eksperto įžvalga
„Šis darbas pabrėžia audinio konteksto svarbą imuniniuose atsakuose,“ sako dr. Elena Moreno, imunologė ir klinikinė tyrėja (fikcinė), besispecializuojanti gleivinės alergijose. „Jei žmogaus duomenys patvirtins šiuos radinius, leukotrienų kelių taikymas galėtų suteikti labai reikalingą strategiją sumažinti maistu sukeltos anafilaksijos dažnį arba sunkumą — ypač žmonėms, kurie lieka aukštos rizikos nepaisant vengimo ir esamų terapijų. Kruopščiai suplanuoti klinikiniai tyrimai bus būtini įvertinti veiksmingumą ir saugumą pereinant nuo gyvūnų modelių prie pacientų.“
Išvados
Leukotrienais varomo kelio atradimas žarnyno mastocituose keičia supratimą apie maistu sukeltą anafilaksiją ir atveria translacijos galimybę naudojant esamus astmos vaistus. Nors tai žada, šie rezultatai reikalauja patvirtinimo žmogaus audiniuose ir klinikiniuose tyrimuose. Jei bus patvirtinta, leukotrienų sintezės arba signalizacijos taikymas galėtų tapti nauja prevencine arba papildoma strategija apsaugoti žmones, turinčius gyvybei pavojančias maisto alergijas.
Quelle: sciencedaily
Kommentare