3 Minuten
Tyrėjai kuria telomerams skirtą antioksidantų strategiją, skirtą saugoti chromosomų galus T ląstelėse ir gerinti imuninę funkciją. Remdamiesi pelėms atliktais tyrimais, komanda dabar pritaiko metodą žmogaus T ląstelėms su ilgalaikiu tikslu ištirti saugumą ir veiksmingumą klinikiniuose tyrimuose. Šis darbas jungia ląstelių biologiją, imunologiją ir translacinę mediciną, turėdamas galimų pasekmių vėžio imunoterapijai ir atsistatymui po chemoterapijos.
Mokslinis pagrindas ir eksperimentinė prielaida
Kas yra telomerai ir kodėl jie svarbūs
Telomerai yra pakartotinės DNR sekos, dengiančios chromosomų galus ir saugančios genomą. Kaskart ląstelei dalijantis, telomerai trumpėja, be to jie yra jautrūs oksidaciniam pažeidimui. Imuninėse ląstelėse, tokiose kaip T limfocitai, sutrumpėję arba pažeisti telomerai gali sumažinti proliferacijos pajėgumą ir sutrikdyti antivirusines bei priešnavikines reakcijas.
Telomerams skirti antioksidantai
Skirtingai nei bendrieji antioksidantai, telomerams nukreiptos molekulės yra sukurtos koncentruoti apsauginę veiklą ties telomerine DNR ir su ja susijusiais shelterin baltymais. Preklinikinėse pelėms skirtose eksperimentuose tyrėjai vizualizavo telomerus fluorescenciniais žymekliais ir parodė, kad nukreipta antioksidantų terapija sumažino telomerų pažeidimus T ląstelėse, išlaikydama jų funkciją per pakartotinius aktyvavimo ciklus.
Klinikinė transliacija, pasekmės ir neišspręsti klausimai
Tyrėjų komanda pritaiko telomerams skirtą antioksidantų metodą žmogaus T ląstelėms ex vivo, ketindama žengti link pirmųjų tyrimų žmonėms. Pagrindiniai translaciniai žingsniai apima optimizavimą, kaip pristatyti medžiagą pagrindinėms žmogaus T ląstelėms, patvirtinimą, kad telomerų apsauga atkuria proliferaciją ir citotoksiškumą nepadidindama genominio nestabilumo, bei gamybos ir saugumo protokolų parengimą, reikalingą reguliavimo institucijų peržiūrai.
Vienas aktualus klinikinis klausimas — kaip įprastiniai vėžio gydymo būdai veikia telomerų vientisumą imuninėse ląstelėse. Chemoterapija ir radiacija sukelia oksidacinį stresą, galintį pažeisti telomerus T ląstelėse ir galimai susilpninti atsaką į vėliau taikomas imunoterapijas, pvz., imuninės kontrolės taškų inhibitorius arba CAR T terapiją. Nauja laboratorija, kurią vadovaus Dayana Rivadeneira, tirs, ar telomerų apsauga gali pagerinti imuninį atsistatymą po chemoterapijos ir padidinti pacientų, kurie gaus naudą iš imunoterapijos, dalį.
Galimos kliūtys apima ilgalaikio saugumo užtikrinimą, nepageidaujamų poveikių neimuninėms audiniams vengimą ir reikšmingos klinikinės naudos įrodymą įvairiose pacientų populiacijose. Jei pavyks, telomerams orientuotos intervencijos galėtų tapti papildoma strategija stiprinti priešvėžinę imunitetą ir gerinti gydymo rezultatus pacientams, gaunantiems citotoksines terapijas.
Eksperto įžvalga
Dr. Maria Chen, imunologė, nedalyvavusi tyrime, pažymi, kad terapijos, orientuotos į ląstelių senėjimo mechanizmus, yra nauja sritis vėžio priežiūroje. Ji teigia, kad telomerams skirtos antioksidantinės strategijos yra perspektyvios, nes jos veikia esminį ląstelių biologijos aspektą, tačiau kruopšti klinikinė vertinimas bus būtinas siekiant subalansuoti imuninį atjauninimą su galimais rizikos veiksniais, susijusiais su ląstelių proliferacijos kontrolės pakeitimais.
Išvados
Telomerams skirti antioksidantai yra nukreipta priemonė saugoti T ląstelių funkciją užkertant kelią telomerų pažeidimui. Ankstyvi preklinikiniai rezultatai palaiko vertimą žmonių ląstelėms, o esami darbai siekia nustatyti, ar ši strategija gali pagerinti imuninį atsaką po chemoterapijos ir sustiprinti imunoterapijos efektyvumą. Vykdomi tyrimai išaiškins saugumą, pristatymą ir klinikinę naudą, kai tyrimai judės link klinikinių bandymų.
Quelle: scitechdaily
Kommentar hinterlassen