.webp)
5 Minuten
Krūties vėžio atkrytis išlieka didelis klinikinis iššūkis: maždaug 30 procentų pacientų, kuriems pradinės gydymo priemonės pasiekė sėkmę, patirs ligos atsinaujinimą, prisidedant prie maždaug 685 000 mirties atvejų pasauliniu mastu kasmet. Naujas translacinis tyrimas, vadovaujamas Pensilvanijos universiteto mokslininkų, siūlo naują prevencinę strategiją, kuri ieško ir naikina miegojančias navikines ląsteles (DTC), kurios gali išgyventi pirminį gydymą ir vėliau sukelti atkrytį.
Uždavus neapsiriboti vien priežiūra po pirminio gydymo, tyrėjai išbandė aktyvias vaistines intervencijas, nukreiptas į atkryčio šaknis — ląsteles, kurios slepiasi kaulų čiulpuose ir kituose audiniuose mažos aktyvumo būklės. Šis perėjimas nuo pasyvaus stebėjimo prie tikslingo naikinimo gali pakeisti po gydymo priežiūrą, jei platesni tyrimai patvirtins pradinius rezultatus.
Tyrimo dizainas ir pagrindiniai atradimai
Preklininių pelių modelių ir ankstyvosios fazės žmogaus tyrimo metu komanda įvertino du vaistus, parinktus remiantis naujausiais molekuliniais DTC biologijos tyrimais: hidroksichlorokvinas — gerai žinomas autoimuninių ligų vaistas, ir everolimus — mTOR inhibitorių klasės preparatas, jau naudojamas kai kuriuose vėžio gydymuose. Tyrėjai atrinko 51 asmenį, anksčiau gydytą nuo krūties vėžio, kurie buvo DTC teigiami.
Žmogaus tyrimuose ir gyvūnų eksperimentuose (pavaizduota čia) gydymas sumažino vėžio pasikartojimo riziką. (DeMichele et al., Nat. Med., 2025)
Atskirai kiekvienas vaistas kai kuriuose dalyviuose pašalino net iki 80 procentų aptinkamų miegojančių ląstelių. Panaudojus juos kartu, du preparatai pašalino 87 procentus miegojančių ląstelių visuose kohortos dalyviuose. Klinikinė reikšmė buvo pastebima: visi dalyviai, kuriems buvo skirta kombinacija, trejų metų laikotarpiu išliko be aptinkamo atkrytimo, tuo tarpu gydyti vienu vaistu turėjo maždaug 92–93 procentų trijų metų ligos laisvės rodiklį.
Pelių modeliai atkartojo šiuos efektus ir leido tyrėjams ištirti mechanizmus. Duomenys rodo, kad DTC turi kitokią biologiją nei aktyviai augančios navikinės ląstelės, ir kad vaistai, neveiksmingi prieš proliferuojančius navikus, vis tiek gali neutralizuoti arba pašalinti šias vadinamąsias miegojančias ląsteles.
.avif)
Biologinis kontekstas ir saugumo svarstymai
Miegojančios navikinės ląstelės yra vėžio ląstelės, kurios išgyveno pirminį gydymą ir įėjo į grįžtamą, neproliferacinę būseną. Jos gali išlikti metų metus nišose, tokiose kaip kaulų čiulpai, vengdamos gydymų, kurie taikosi į ląstelių dalijimąsi. Molekuliniai tyrimai pradeda atskleisti išlikimo kelius, kuriuos naudoja DTC, įskaitant autofagiją ir mTOR signalizaciją — kelius, kuriuos gali modifikuoti hidroksichlorokvinas ir everolimus.
Nors ankstyvi rezultatai yra viltingi, būtina nustatyti saugumą ir platesnį taikymo galimumą. Hidroksichlorokvinas gali turėti riziką, įskaitant tinklainės toksiškumą ilgalaikio vartojimo atveju; everolimus gali slopinti imuninę funkciją ir sukelti metabolinių šalutinių reiškinių. Reikalingi didesni randomizuoti tyrimai, kad būtų nustatyti optimalūs dozavimai, kombinacijos, gydymo trukmė ir pacientų atrankos kriterijai. Ne kiekvienas krūties vėžiu sirgęs asmuo turi DTC, todėl tikslūs ir pakartojami šių ląstelių nustatymo testai bus būtini, kad terapija būtų skiriama tiems, kurie greičiausiai iš jos naudos.
Pasekmės gydymui ir moksliniams tyrimams
Jeigu tai bus pakartota didesnėse kohortose, aktyvus DTC taikymas galėtų pakeisti standartines po gydymo protokolo nuo budėjimo prie proaktyvaus minimalaus likutinio ligos naikinimo. Sumažinus atkryčio dažnį, tiesiogiai sumažėtų mirtingumas, ilgalaikė sergamumas ir psichologinė našta, kurią neša išgyvenusieji. Šie rezultatai taip pat pabrėžia vertę žvelgiant ne tik į greitai besidalijančias naviko populiacijas, bet ir į jų miegojančias atmainas kuriant antiatkrytines strategijas.
Tolimesni autoriai aprašyti žingsniai apima išplėstus klinikinius tyrimus su daugiau dalyvių, alternatyvių kombinacijų, galinčių būti veiksmingesnės arba geriau toleruojamos, tyrinėjimą bei molekulinių diagnostikos metodų tobulinimą, kad būtų patikimai identifikuojami DTC teigiami pacientai.
Eksperto įžvalga
Doktorė Maya Patel, klinikinė translacinė tyrėja, nesusijusi su šiuo tyrimu, komentavo: "Šis darbas yra svarbus mechanistinių įžvalgų apie vėžio dormanciją perkėlimo į testuojamą terapinį požiūrį pavyzdys. Dabar iššūkis — parodyti naudą įvairiose pacientų populiacijose ir užtikrinti, kad gydymas duotų daugiau naudos nei žalos žmonėms, kurie kitaip gali likti be ligos." Ji pridūrė, kad pagerinti DTC aptikimo metodai bus raktas, kad tokie gydymo būdai taptų praktiški kasdieninėje onkologijos praktikoje.
Išvados
Miegojančių navikinių ląstelių taikymas yra perspektyvi nauja sritis krūties vėžio atkryčių prevencijai. Ankstyvi žmogaus ir gyvūnų duomenys rodo, kad tokie vaistai kaip hidroksichlorokvinas ir everolimus — ypač kartu — gali ženkliai sumažinti aptinkamus DTC ir mažinti trumpalaikį atkryčio dažnį. Norint patvirtinti veiksmingumą, išaiškinti saugumą ir nustatyti, kaip šis požiūris galėtų būti integruotas į standartinę po gydymo priežiūrą siekiant sumažinti ilgalaikį mirtingumą nuo krūties vėžio, reikalingi tvirti, didesni randomizuoti tyrimai ir pažangesnė diagnostika.
Quelle: sciencealert
Kommentar hinterlassen