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Eine große Real-World-Analyse, die auf der ASMBS-Tagung 2025 vorgestellt wurde, zeigt einen auffälligen Unterschied beim langfristigen Gewichtsverlust: Metabolische und bariatrische Chirurgie führt nach zwei Jahren zu etwa fünffach größerem Gewichtsverlust im Vergleich zu häufig eingesetzten injizierbaren GLP-1-Medikamenten wie Semaglutid (Ozempic) und Tirzepatid. Die Studie wirft wichtige Fragen zu Erwartungen, Therapietreue, Kosten und dazu auf, wem welche Behandlung angeboten werden sollte.
Real-World-Vergleich: Chirurgie vs. GLP-1-Rezeptoragonisten
Semaglutid und Tirzepatid – wöchentliche Injektionen, die auf den GLP-1-Signalweg wirken – haben breite Aufmerksamkeit erlangt, weil sie Appetit reduzieren und die Blutzuckerkontrolle verbessern können. Die neue retrospektive Studie unter Leitung von NYU Langone Health und NYC Health + Hospitals zeigt jedoch, dass der Gewichtsverlust mit diesen Medikamenten in der routinemäßigen klinischen Praxis deutlich geringer ausfällt als die Ergebnisse nach metabolisch-bariatrischen Eingriffen.
Nach zwei Jahren verloren Patienten, die eine Sleeve-Gastrektomie oder einen Roux-en-Y-Magenbypass erhalten hatten, im Durchschnitt 58 Pfund (rund 24 % des Körpergewichts), während Patienten, die mindestens sechs Monate GLP-1-Injektionen verschrieben bekommen hatten, etwa 12 Pfund (ca. 4,7 %) verloren. Selbst bei Patienten, die die GLP-1-Therapie ein Jahr lang durchgehend fortsetzten, blieb der durchschnittliche Gewichtsverlust deutlich unter den chirurgischen Ergebnissen (etwa 7 % des Ausgangsgewichts). Diese Unterschiede sind sowohl klinisch als auch aus Sicht der Gesundheitsökonomie relevant.
Wie die Forschenden zu diesen Zahlen kamen
Das Team führte eine vergleichende Effektivitätsanalyse anhand elektronischer Krankenakten aus den Jahren 2018–2024 durch, die 51.085 Patientinnen und Patienten mit einem Body-Mass-Index (BMI) ≥ 35 umfasste. Zur Reduktion von Verzerrungen nutzten die Forschenden eine Gewichtung nach dem durchschnittlichen Therapieeffekt (average treatment effect weighting), um Unterschiede in Alter, Ausgangs-BMI und Begleiterkrankungen zu berücksichtigen. Dieser statistische Schritt zielt darauf ab, die chirurgische und die medikamentöse Gruppe vergleichbarer zu machen, wobei ungemessene Faktoren in beobachtungsbasierten Daten weiterhin Einfluss nehmen können.
Erste Autorin Avery Brown, MD, hob die Diskrepanz zwischen randomisierten klinischen Studien und dem Alltag hervor: In klinischen Trials werden für GLP-1-Agonisten häufig Gewichtsverluste von 15–21 % berichtet, doch in der realen Versorgung – wo Therapieabbrüche, eingeschränkter Zugang, Nebenwirkungen und unterschiedliche Adhärenz vorkommen – fielen die Ergebnisse deutlich schwächer aus. Die Studie verweist außerdem auf hohe Abbruchraten bei GLP-1-Therapie: Vorherige Analysen deuten darauf hin, dass bis zu 70 % der Patientinnen und Patienten innerhalb eines Jahres die Behandlung einstellen, was den langfristigen Nutzen einschränkt.
Methodisch verwendete das Team neben der Gewichtung zusätzliche Sensitivitätsanalysen, um Robustheit der Ergebnisse zu prüfen: Subgruppenanalysen nach Altersgruppen, Ausgangs-BMI-Klassen und Diabetestatus bestätigten das generelle Muster größerer und nachhaltigerer Gewichtsverluste nach bariatrischen Eingriffen. Solche Analysen sind wichtig, um potenzielle Konfounder zu identifizieren und um zu verstehen, welche Patientengruppen besonders von welcher Therapie profitieren könnten.
Warum bariatrische Chirurgie größeren und dauerhafteren Gewichtsverlust erzeugt
Bariatrische Eingriffe wie Sleeve-Gastrektomie und Magenbypass verändern sowohl die Anatomie des Magens als auch die gut-internen Hormone. Die Volumenreduktion des Magens begrenzt die Nahrungsaufnahme mechanisch, während Veränderungen der gastrointestinalen Signalwege Appetit, Sättigung und Glukosestoffwechsel beeinflussen. Diese kombinierten mechanischen und hormonellen Effekte erklären, warum chirurgische Eingriffe in der Regel größere und anhaltendere Gewichtsverluste erzielen als eine alleinige medikamentöse Therapie.
Auf molekularer Ebene führen Operationen zu veränderten Spiegeln von Peptiden wie GLP-1, PYY und anderen Enterohormonen, die den Energiehaushalt und die Insulinantwort modulieren. Zusätzlich zeigen Studien nach Magenbypass häufig rasch verbesserte Glukosespiegel, teilweise unabhängig vom Gewichtsverlust, was die metabolischen Vorteile chirurgischer Verfahren unterstreicht.
„Metabolic and bariatric surgery ist deutlich wirksamer und dauerhafter“, sagte ASMBS-Präsidentin Ann M. Rogers, MD, FACS, FASMBS. Sie betonte, dass Patientinnen und Patienten, die unter GLP-1-Medikamenten nur unzureichenden Gewichtsverlust erfahren – oder die mit Kosten oder Nebenwirkungen kämpfen –, die Operation oder in geeigneten Fällen einen kombinierten Ansatz in Erwägung ziehen sollten. Gleichzeitig verwies sie auf die Notwendigkeit individueller Risiko-Nutzen-Abwägungen und die Bedeutung von multidisziplinärer Betreuung vor und nach dem Eingriff.
Klinische Implikationen: Wer sollte was in Betracht ziehen?
Die Studie behauptet nicht, dass GLP-1-Medikamente keine Rolle spielen. Für viele Menschen können sie einen bedeutenden Gewichtsverlust bewirken, die glykämische Kontrolle verbessern und sind für Patientinnen und Patienten geeignet, die keine Operationskandidaten sind oder eine nicht-chirurgische Behandlung bevorzugen. Insbesondere bei moderater Adipositas oder bei Vorliegen bestimmter Kontraindikationen gegen eine Operation können GLP-1-Agonisten eine sinnvolle Option sein.
Für Patientinnen und Patienten mit schwerer Adipositas (BMI ≥ 35), die den maximal möglichen und langfristig stabilen Gewichtsverlust anstreben, bleibt die metabolisch-bariatrische Chirurgie jedoch auf Grundlage der aktuellen Real-World-Evidenz die wirksamere Option. Diese Einschätzung berücksichtigt nicht nur die reine Gewichtsabnahme, sondern auch die nachhaltigen Effekte auf Typ-2-Diabetes, metabolisches Syndrom und kardiovaskuläre Risikofaktoren.
Oberautor Karan R. Chhabra, MD, MSc, erklärte, dass zukünftige Studien definieren müssen, welche Patientengruppen langfristig mit Medikamenten gut zurechtkommen, welche früher an eine Operation überwiesen werden sollten und wie Faktoren wie Zuzahlungen und Versicherungsdeckung reale Outcomes beeinflussen. Entscheidend ist auch die Frage, wie sich Lebensstilinterventionen, Ernährungsberatung und Verhaltenstherapie ergänzend zur medikamentösen oder chirurgischen Therapie einsetzen lassen, um optimale Ergebnisse zu erzielen.
Kosten, Adhärenz und Zugang: praktische Barrieren
Ein zentraler Kontext für die Ergebnisse ist die Zugänglichkeit. Obwohl die Nutzung von GLP-1-Medikamenten stark zugenommen hat – etwa 12 % der US-Bevölkerung geben an, jemals ein GLP-1 eingenommen zu haben, und ungefähr 6 % verwenden derzeit ein solches Präparat – ist die Therapieadhärenz begrenzt. Schätzungen zeigen, dass über die Hälfte der Patientinnen und Patienten innerhalb eines Jahres abbricht; in einigen Datensätzen steigt dieser Anteil innerhalb von zwei Jahren auf mehr als 70 %. Kosten, Nebenwirkungen und die Notwendigkeit kontinuierlicher Verschreibungen sind häufige Gründe für das Absetzen.
Die Kostenfrage ist nicht trivial: Monatliche Zuzahlungen, fehlende oder eingeschränkte Erstattung durch Versicherungen und Eigenkosten machen die langjährige Einnahme teuer. Ökonomische Bewertungen weisen darauf hin, dass trotz klinischer Vorteile die Gesamtkosten einer dauerhaften medikamentösen Therapie hoch sein können, insbesondere wenn die Behandlung über viele Jahre fortgeführt werden muss.
Im Gegensatz dazu bleibt die Inanspruchnahme bariatrischer Chirurgie im Verhältnis zur Zahl der Anspruchsberechtigten gering. Im Jahr 2023 wurden in den USA etwa 270.000 bariatrische Eingriffe durchgeführt – das entspricht nur etwa 1 % derjenigen, die nach BMI-Kriterien potenziell infrage kämen. Hemmnisse sind unter anderem begrenzte Operationskapazitäten, variable Versicherungsdeckung, administrative Hürden sowie Vorbehalte bei Patienten und Behandlern. Zudem erfordert die chirurgische Versorgung ein multidisziplinäres Setting und langfristige Nachsorge, inklusive Ernährungsmonitoring, Mikronährstoffsupplementierung und psychosozialer Betreuung.
Was die Ergebnisse für das langfristige Krankheitsrisiko bedeuten
Adipositas ist mit chronischer Entzündung und einem erhöhten Risiko für Typ-2-Diabetes, kardiovaskuläre Erkrankungen, Schlaganfall und bestimmten Krebsarten verbunden. Größerer und dauerhafterer Gewichtsverlust geht typischerweise mit stärkeren Verbesserungen dieser Folgeerkrankungen einher. Deshalb ist die Lücke zwischen den durchschnittlichen Ergebnissen chirurgischer und medikamentöser Behandlungen klinisch bedeutsam – nicht nur in Bezug auf das Körpergewicht, sondern auch für langfristige Gesundheit und Gesundheitskosten.
Langzeitdaten zeigen, dass bariatrische Operationen mit einer Reduktion von kardiovaskulärer Mortalität, Diabetesinzidenz und bestimmten onkologischen Risiken assoziiert sind. Demgegenüber sind die Langzeitdaten bei neueren GLP-1-Agonisten noch in Entwicklung; erste Hinweise auf kardiometabolische Vorteile sind vielversprechend, aber die realweltliche Persistenz und die Dauer der Effekte müssen weiter untersucht werden, um belastbare Vergleiche über Dekaden anzustellen.
Zukünftige Forschungsprioritäten und kombinierte Strategien
Wesentliche Fragen bleiben offen: Können die Ergebnisse mit GLP-1-Agonisten durch besser gestaltete Adhärenzprogramme, intensivere Verhaltensunterstützung oder erschwinglicheren Zugang verbessert werden? Lassen sich Patienteneigenschaften identifizieren, die eine bessere Ansprechbarkeit auf Medikamente gegenüber einer Operation vorhersagen? Und wie wirken sich kombinierte Strategien – etwa Medikamente vor einer Operation zur Risikoreduktion oder als Brückenbehandlung, sowie medikamentöse Unterstützung zur Verhinderung von Gewichtszunahme nach Operation – auf die Ergebnisse aus?
Die Studiengruppe plant, modifizierbare Faktoren zu untersuchen, die die GLP-1-Therapie optimieren könnten, sowie klarer zu bestimmen, welche Patientengruppen am meisten von welchem Behandlungsweg profitieren. Ein Schwerpunkt soll die Quantifizierung des Einflusses von Eigenkosten und Versicherungsregeln auf reale Behandlungserfolge sein. Ferner werden prospektive Studien und gut gestaltete Randomized Controlled Trials benötigt, um Kausalzusammenhänge zu bestätigen und um evidenzbasierte Leitlinien zur Sequenzierung oder Kombination von Therapien zu entwickeln.
Fachliche Einschätzung
Dr. Maria L. Chen, eine Fachärztin für Adipositasmedizin und klinische Forscherin, die nicht an der Studie beteiligt war, kommentierte: „Diese Analyse bestätigt, was viele Kliniker vermuten: Interventionen, die strukturelle und hormonelle Veränderungen im Darm erzeugen, führen meist zu größeren und dauerhaft wirksamen metabolischen Effekten. GLP-1-Agonisten sind dennoch ein wichtiges Instrument – insbesondere für Patientinnen und Patienten, die nicht operiert werden können oder möchten. Der nächste Schritt besteht darin, die Behandlung zu personalisieren, sodass jede Person zum richtigen Zeitpunkt das passende Werkzeug bekommt.“
Forschungskontext und Danksagungen
Die Ergebnisse wurden auf der Jahrestagung 2025 der American Society for Metabolic and Bariatric Surgery (ASMBS) vorgestellt und wurden teilweise durch den NYU CTSA-Grant KL2 TR001446 des National Center for Advancing Translational Sciences am NIH gefördert. Die retrospektive Analyse nutzte Daten von NYU Langone Health und NYC Health + Hospitals und umfasste Erwachsene mit BMI ≥ 35, die zwischen 2018 und 2024 entweder eine bariatrische Operation (Sleeve-Gastrektomie oder Roux-en-Y-Magenbypass) erhalten hatten oder ein Rezept für injizierbares Semaglutid bzw. Tirzepatid bekommen hatten.
Während sich sowohl GLP-1-Therapien als auch chirurgische Techniken weiterentwickeln, müssen Kliniker und Patientinnen/Patienten Wirksamkeit, Dauerhaftigkeit, Nebenwirkungen, Kosten und persönliche Präferenzen abwägen, wenn sie einen Behandlungsweg wählen. Diese Real-World-Studie liefert wichtige Evidenz für diese Diskussion, indem sie quantifiziert, wie sich Outcomes außerhalb streng kontrollierter klinischer Studien unterscheiden. Praxisrelevante Empfehlungen sollten zudem Aspekte wie interdisziplinäre Nachsorge, Mikronährstoffmonitoring nach Operation, Management von Nebenwirkungen bei Medikamententherapie sowie ökonomische Bewertung unterschiedlicher Versorgungswege berücksichtigen.
Insgesamt unterstreichen die Befunde die Bedeutung individueller Therapieentscheidungen, die evidenzbasierte Nutzen-Risiko-Abwägungen, strukturelle Versorgungsfragen und gesundheitsökonomische Aspekte integrieren. Zu den nächsten Schritten zählen prospektive Vergleiche, Untersuchungen zur Verbesserung der Therapietreue bei GLP-1-Medikamenten, sowie Analysen zur optimalen Kombination oder Sequenz von medikamentösen und chirurgischen Maßnahmen zur Behandlung der Adipositas.
Quelle: scitechdaily
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