4 Minuten
Santrauka apie proveržį
Centre de recherche du CHUM (CRCHUM), susijusiame su Université de Montréal, dirbusi tyrėjų komanda identifikavo mikroRNR, kuri tiek signalizuoja apie, tiek saugo smulkias kraujagysles, gyvybiškai svarbias inkstų funkcijai. Ši molekulė, miR-423-5p, išsiskyrė kaip kandidatas kraujyje aptinkamam biomarkeriui, rodantiems inkstų mikrovascularinę sveikatą, o preklinikiniuose modeliuose padėjo apsaugoti peritubulines kapiliaras po ūmios traumos. Kreditai: Shutterstock
Šis radinys gali leisti anksčiau aptikti mikro kraujagyslių pažeidimus asmenims, rizikuojantiems susirgti lėtiniu inkstų nepakankamumu (LIN), ir siūlo naujas terapines strategijas, skirtas apriboti ilgalaikį inkstų funkcijos praradimą po tokių įvykių kaip transplantacijos izchemija-perfuzija arba kitos operacijos, laikinai sutrikdančios kraujotaką.
Mokslinis kontekstas ir atradimas
MikroRNR yra trumpos, nekoduojančios RNR molekulės, reguliuojančios genų raišką ir aptinkamos kraujyje. CRCHUM komanda ištyrė cirkuliuojančių mikroRNR lygius gyvūnų modeliuose ir žmonių mėginiuose ir identifikavo miR-423-5p kaip pakartotinai patikimą rodiklį, atspindintį mikro kraujagyslių būklę pažeistuose inkstuose. Darbas publikuotas JCI Insight, jį vedė Université de Montréal medicinos profesorės Marie-Josée Hébert ir Héloïse Cardinal, reikšmingai prisidėjo tyrimų asistentas Francis Migneault.
Dr. Marie-Josée Hébert (kairėje) ir dr. Héloïse Cardinal (dešinėje), CRCHUM tyrėjos ir Shire nefrologijos, inkstų transplantacijos bei regeneracijos katedrų vadovės, yra šio tyrimo bendraautorės kartu su Hébert tyrimų asistentu Francis Migneault (centre). Kreditai: CHUM
Peritubulinės kapiliaros yra mikroskopinės kraujagyslės, apgaubiančios inkstų kanalėlius, ir jos yra būtinos metabolinių atliekų šalinimui bei deguonies ir maistinių medžiagų tiekimui. Šių kapiliarų nykimas ar retėjimas yra progresuojančio LIN požymis ir koreliuoja su ilgalaikiu inkstų funkcijos praradimu. Iki šiol klinikams trūko patikimo cirkuliuojančio biomarkerio, leidžiančio neinvaziškai įvertinti būtent šį mikro kraujagyslių pažeidimą.
Įrodymai: gyvūnų modeliai ir žmogaus transplantatų mėginiai
Tyrėjai pirmiausia pastebėjo, kad cirkuliuojančio miR-423-5p kiekis kito pelėms po eksperimentiškai sukeltos ūmios inkstų traumos. Šie preklininiai pastebėjimai buvo patvirtinti naudojant kraujo mėginius iš 51 inkstų transplantacijos recipiento, gautus per CHUM transplantatų biobanką. Klinikinės koreliacijos nurodė, kad miR-423-5p matavimai atspindi inkstų mikro kraujagyslių būklę ir gali fiksuoti pokyčius po intervencijų.
Svarbu, kad terapiniai eksperimentai pelėms parodė: miR-423-5p skyrimas po inkstų pažeidimo išsaugojo peritubulines kapiliaras ir sumažino vėlesnį audinių pažeidimą. Nors tiesioginis įšvirkštimas į persodinamo grafto audinį transplantacijos metu chirurginėje aplinkoje yra įmanomas, sisteminis pristatymas ir organų taikymas išlieka techniniai iššūkiai. Komanda dabar tiria pristatymo platformas — įskaitant nanodalelių nešiklius, lokalizuotą perfuziją transplantacijos metu arba mikroRNR kokteilius — kad efektyviai nukreiptų miR-423-5p į pacientų inkstus.
Klinikinės reikšmės, platesnės taikymo sritys ir tolimesni žingsniai
Patvirtintas kraujo testas, pagrįstas miR-423-5p, galėtų pakeisti perioperatyvinį stebėjimą ir ilgalaikę priežiūrą aukštesnės rizikos grupėms: transplantacijos recipientams, vyresnio amžiaus pacientams ir asmenims, kuriems atliekamos kardio arba kraujagyslių procedūros, kuriose dažnai būna kraujotakos pertrūkių. Ankstyvas mikro kraujagyslių pablogėjimo nustatymas leistų klinikams greičiau koreguoti imunosupresiją, perioperacinę priežiūrą arba įvesti specializuotas mikro kraujagysles saugančias terapijas.
Už nefrologijos ribų tyrėjai pažymi galimą reikšmę kitoms būklėms, kur mažų kraujagyslių praradimas prisideda prie ligos, pavyzdžiui, širdies nepakankamumui, plaučių ligoms ir tam tikroms su senėjimu susijusioms neurodegeneracinėms ligoms. CRCHUM vykdomi projektai, įskaitant tyrimus apie plaučių mikro kraujagysles, siekia patikrinti, ar panašios mikroRNR parašų kombinacijos taikytinos keliems organams. CHUM biobankas taip pat leidžia atlikti retrospektyvias analizes, ar dažnai naudojami vaistai po transplantacijos veikia kapiliarų sveikatą.
Ekspertų įžvalga
Dr. Elena Park, nefrologijos tyrėja, nesusijusi su šiuo tyrimu, komentuoja: 'Cirkuliuojančio žymens, atspindinčio peritubulinių kapiliarų būklę, identifikavimas yra svarbus žingsnis. Jei miR-423-5p patvirtinimas išliks didesnėse kohortose, jis galėtų būti integruotas į transplantacijos ir perioperacinius protokolus. Terapiniai rezultatai pelėms yra žadantys, tačiau žmonėms pristatymo būdai ir saugumo vertinimas bus lemiami siekiant klinikinės taikomosios vertės.'
Išvados
CRCHUM komandos miR-423-5p identifikavimas kaip tiek biomarkerio, tiek apsaugančios medžiagos inkstų mikro kraujagyslėms žymi pasaulinį proveržį mikro kraujagyslių nefrologijos srityje. Atraskimas atveria dvigubą kelią: kurti kraujo testus, leidžiančius ankstyviau nustatyti mikro kraujagyslių pažeidimus, ir vystyti tikslingus pristatymo metodus kapiliarų išsaugojimui bei lėtinio inkstų nepakankamumo progresavimo sulėtinimui. Tolimesnis patvirtinimas didesnėse pacientų kohortose ir saugių, organams skirtų pristatymo sistemų projektavimas nulems, kaip greitai ši mokslinė žinia taps klinikiniu įrankiu.
Quelle: scitechdaily
Kommentare