5 Minuten
Naujas žarnynui nukreiptas požiūris į svorio mažinimą
Dabartinės svorio mažinimo intervencijos, tokios kaip bariatrinė chirurgija ar sisteminiai vaistai, gali duoti reikšmingų rezultatų, tačiau dažnai būna susijusios su reikšminga rizika arba nepageidaujamais poveikiais. Sichuan universiteto tyrėjai bando alternatyvą: valgomi, augalinės kilmės mikrokamuoliukai, sukurti surišti maistinius riebalus virškinimo trakte ir užkirsti kelią jų įsisavinimui. Šie mikrokamuoliukai, sudaryti iš žaliosios arbatos polifenolių, vitamino E ir iš jūros dumblių gauto polimero, veikia žarnyne, o ne sisteminiu mastu, todėl gali būti švelnesnė priešnutukinė strategija.
Pirmaujanti magistrantė Yue Wu pristatys komandos rezultatus ACS Fall 2025 Digital Meeting. "Svorio mažinimas kai kuriems žmonėms gali padėti išvengti ilgalaikių sveikatos problemų, tokių kaip cukrinis diabetas ir širdies ligos," sako Wu. "Mūsų mikrokamuoliukai tiesiogiai veikia žarnyne, blokuodami riebalų įsisavinimą neinvazyviu ir švelniu būdu."
Kaip sukuriami mikrokamuoliukai ir kaip jie veikia
Mikrokamuoliukai susidaro cheminėmis sąveikomis tarp žaliosios arbatos polifenolių ir vitamino E junginių, kurie formuoja riebalus surišančią šerdį. Šie komponentai sudaro molekulines tvirtinimo grandines — hidrofobines sąveikas ir nekovalentines jungtis — kurios prisitvirtina prie lipidų lašelių ir dalinai suvirškintų riebalų žarnyne. Siekiant apsaugoti šerdį pereinant per rūgštinį skrandį, kieti kamuoliukai yra padengti natūraliu polimeru, gaunamu iš jūros dumblių. Danga yra jautri rūgščiai: ji ištinsta arba keičia konformaciją skrandžio pH sąlygomis ir tuomet atpalaiduoja aktyvią, riebalus surišančią šerdį plonojoje žarnoje, kur paprastai vyksta riebalų įsisavinimas.
Mokslinis kontekstas ir mechanizmas
Polifenoliai yra augalinės kilmės molekulių klasė su keliais fenoliniais žiedais; jie gali formuoti stabilius kompleksus su lipidais ir kitomis organinėmis medžiagomis. Vitaminas E (tokoferoliai/tokotrienoliai) yra riebaluose tirpus ir padeda stabilizuoti hidrofobines struktūras. Jūros dumblių polimeras — tikėtina alginatas arba panašus polisacharidas — veikia kaip biokompatibeli enterinė danga, atspari skrandžio rūgščiai, bet leidžianti veikti žarnoje. Surišdami riebalus žarnyno liumene, kamuoliukai sumažina dietos lipidų kiekį, prieinamą enterocitams, taip mažindami kalorijų įsisavinimą nekeičiant virškinimo fermentų tiesiogiai.
Preklinikiniai įrodymai: žiurkių tyrimas ir pagrindiniai rezultatai
Komanda išbandė kamuoliukus kontroliuojamame 30 dienų tyrime žiurkėse. Tris grupes (po aštuonias žiurkes) maitino įprastu racionu (10 % kalorijų iš riebalų), didelio riebalų kiekio racionu (60 % kalorijų iš riebalų) arba tuo pačiu didelio riebalų kiekiu papildytu mikrokamuoliukais. Pagrindiniai rodikliai buvo kūno svoris, kepenų sveikatos žymenys, riebalinio audinio matavimai ir išmatų riebalų kiekis.
Rezultatai parodė, kad žiurkės, gavusios mikrokamuoliukus kartu su didelio riebalų kiekio racionu, per 30 dienų neteko apie 17 % kūno masės, tuo tarpu žiurkės, maitintos didelio riebalų kiekiu be mikrokamuoliukų, neprarado svorio. Mikrokamuoliukų grupė taip pat rodė sumažėjusią riebalinio audinio kaupimąsi ir mažesnius kepenų pažeidimus histologijoje bei biocheminiais žymenimis, palyginti su negydytomis didelio riebalų kiekius gavusiomis žiurkėmis. Išmatų analizė parodė padidėjusį riebalų išskyrimą mikrokamuoliukų grupėje, nesant akivaizdžių neigiamų sveikatos padarinių dėl papildomų liumeninių riebalų. Lygiagrečioje palyginamoje grupėje žiurkėms, gavusioms orlistatą — fermento inhibitorių, mažinantį riebalų virškinimą — pasireiškė virškinimo trakto šalutiniai poveikiai, kurie nebuvo pastebėti mikrokamuoliukų grupėje.
Tyrimo dizaino pastabos
Eksperimentuose naudoti maisto kokybės komponentai ir buvo orientuotasi į trumpalaikius metabolinius bei saugumo rodiklius; reikalingi didesni ir ilgesni tyrimai, kad būtų įvertintas chroniškas saugumas, mikroelementų įsisavinimas bei metabolinės pasekmės.
Vertimas į praktiką, gamyba ir ankstyvasis žmonių išbandymas
Tyrėjai bendradarbiauja su biotechnologijų įmone mastams didinti. "Visi ingredientai yra maisto kokybės ir patvirtinti FDA, o jų gamyba gali būti lengvai išplėsta," sako Yunxiang He, Sichuan universiteto lektorius ir pranešimo bendraautoris. Praktiniai panaudojimo būdai galėtų apimti saldumynus primenančias pakuotes (maži tapiokos ar boba dydžio kamuoliukai), kurie beveik neturi skonio ir gali būti maišomi į gėrimus arba desertus.
Pirmasis žmonėms skirtas, tyrėjų inicijuotas klinikinis tyrimas vyksta bendradarbiaujant su West China Hospital, Sichuan universitetu. Tyrime iki šiol įrašyti 26 dalyviai; tyrėjai tikisi preliminarių žmonių saugumo ir toleruotumo duomenų maždaug per vienerius metus. Šie ankstyvieji žmogaus duomenys bus svarbūs siekiant nustatyti veiksmingumą, optimalų dozių režimą, poveikį riebaluose tirpių vitaminų įsisavinimui ir galimus virškinimo trakto padarinius žmonėms.
Ekspertės įžvalga Dr. Maria Alvarez, klinikinės mitybos tyrėja (fiktyvi, iliustracinė), pažymi: "Žarnynui nukreiptas, neįsisavinamas požiūris galėtų papildyti gyvenimo būdo priemones ir esamas terapijas. Svarbiausi klausimai bus ilgalaikis saugumas, poveikis riebaluose tirpių maistinių medžiagų įsisavinimui ir realaus gyvenimo atitikimas, kai kamuoliukai vartojami kaip maisto dalis."
Išvados
Augalinės kilmės mikrokamuoliukai, pagaminti iš žaliosios arbatos polifenolių, vitamino E ir jūros dumblių polimero, yra perspektyvi žarnynui nukreipta strategija mažinti dietos riebalų įsisavinimą. Preklininiai žiurkių duomenys rodo reikšmingą svorio sumažėjimą, padidėjusį išmatų riebalų išskyrimą ir pagerėjusius kepenų rodiklius be virškinimo trakto šalutinių reiškinių, pastebėtų su orlistatu. Ankstyvieji žmonių tyrimai vykdomi siekiant įvertinti saugumą, toleruotumą ir veiksmingumą. Jei tai bus patvirtinta, valgoma "riebalų kempinės" strategija galėtų suteikti plačiai pritaikomą, su maistu integruotą alternatyvą invazinėms procedūroms ir sisteminiams riebalus blokuojantiems vaistams, tačiau prieš klinikinį naudojimą bus būtina kruopšti klinikinė ir reguliacinė vertinimai.
Quelle: scitechdaily
Kommentare