5 Minuten
Naujausi tyrimai sustiprino nerimą keliančią hipotezę: Alzheimerio liga gali būti susijusi su infekciniais procesais, prasidedančiais už smegenų ribų, įskaitant burnos ertmę. Keletas studijų nurodo Porphyromonas gingivalis—bakteriją, labiausiai siejamą su lėtiniu periodontitu (dantenų liga)—kaip galimą Alzheimerio patologijos veiksnį. Ši idėja iššaukia tradicinį požiūrį, laikantį Alzheimerio ligą vien tik vidiniu neurodegeneraciniu sutrikimu, ir atveria naujas diagnostikos bei gydymo galimybes.
Mokslinis pagrindas ir kodėl P. gingivalis yra svarbi
Porphyromonas gingivalis yra Gram-neigiama, anaerobinė bakterija, susijusi su lėtiniu periodontiniu uždegimu. Ilgalaikė periodonto infekcija skatina sisteminį uždegimą ir gali išskirti bakterines daleles bei toksinus į kraują. Alzheimerio tyrimuose dėmesys sutelktas į du susijusius reiškinius: smegenyse atsirandančius žymius baltymus—amiloidą beta (Aβ) ir hiperfosforilintą tau—bei mikrobinės antigenų ar fermentų buvimą, kurie gali inicijuoti ar pabloginti šią patologiją.
Vienas svarbus 2019 m. publikacijos radinys nustatė P. gingivalis DNR, bakterinius baltymus ir toksines proteazes, vadinamas gingipainais, Alzheimerio liga sirgusių mirusių asmenų smegenyse. Tyrimas taip pat aptiko gingipainų antigenus smegenyse tų asmenų, kurių smegenyse buvo Alzheimerio patologija, bet kuriems gyvenime nebuvo diagnozuotas demencija. Tokia tendencija rodo, kad bakterinė invazija galėjo įvykti prieš klinikinį kognityvinį susilpnėjimą, o ne būti antrine prastos burnos higienos pasekme žmonėms sergant demencija.
Tyrimo detalės ir pagrindiniai atradimai
Laboratoriniuose eksperimentuose, koordinuotuose Cortexyme ir vadovaujamuose tokių tyrėjų kaip Jan Potempa ir Stephen Dominy, mokslininkai derino žmonių po mirties atliktus smegenų tyrimus su gyvūnų modeliais. Pagrindiniai pastebėjimai buvo:
- Atrasta P. gingivalis genetinė medžiaga ir gingipainų fermentai Alzheimerio smegenyse, susiję su tau ir ubikvitino žymenimis.
- Pelėse burnos infekcija P. gingivalis leido bakterijoms kolonizuoti smegenis, padidino Aβ gamybą ir sukėlė neurouždegiminius pokyčius, atitinkančius Alzheimerio panašią patologiją.
- Mažos molekulės inhibitorius, sukurtas Cortexyme, COR388 (atuzaginstat), sumažino bakterinį kiekį pelių smegenyse, sumažino amiloido beta gamybą ir sumažino neurouždegimą preklinikiniuose modeliuose.
Šie rezultatai savaime neįrodo priežastingumo žmonių Alzheimeriui, tačiau jie atitinka keletą biologinio pagrįstumo kriterijų: įtikinamas užkrėtimo kelias (iš burnos per sisteminę kraujotaką į smegenis), mikrobinių komponentų identifikavimas sergančiame audinyje ir tiek mikrobinių žymių, tiek ligai būdingų žymenų moduliacija, kai nukreipiama į bakterines proteazes.
Žymenys ir mechanizmai
Gingipainai yra P. gingivalis sekretiški proteolitiniai fermentai, galintys skaidyti šeimininko baltymus ir moduliuoti imuninį atsaką. Jų buvimas koreliavo su didesniu tau patologijos lygiu ir ubikvitinizacijos žymėmis—tai yra neuronų baltymų homeostazės sutrikimo požymiai. Amiloidas beta, ilgai siejamas su plokštelių susidarymu Alzheimerio ligos metu, taip pat buvo padidėjęs infekuotose pelėse, kas palaiko hipotezę, kad Aβ gali būti gaminamas kaip įgimto imuniteto atsakas į mikrobinę invaziją.
Gydymo ir prevencijos implikacijos
Jeigu burnos patogenai prisideda prie Alzheimerio progresavimo, strategijos, mažinančios periodonto ligas ir taikančios į bakterinius virulentiškumo veiksnius, galėtų tapti viena iš kelių prevencijos ir ankstyvos intervencijos priemonių. Terapijos, nukreiptos neutralizuoti gingipainus arba pašalinti lėtines burnos infekcijas, galėtų papildyti esamus tyrimus apie amiloidą taikančius vaistus ir uždegimą slopinančias strategijas.
„Infekciniai agentai anksčiau buvo įtariami Alzheimerio ligos atsiradimu ir progresavimu, tačiau priežastingumo įrodymai nebuvo įtikinami,“ — pažymėjo Stephen Dominy ir bendradarbiai. „Dabar, pirmą kartą, turime tvirtų įrodymų, siejančių ląstelėse gyvenantį Gram-neigiamą patogeną P. gingivalis su Alzheimerio patogeneze.“ David Reynolds iš Alzheimerio tyrimų pridūrė, kad nors nauda iki šiol apsiriboja gyvūnų tyrimais, svarbu tyrinėti įvairius požiūrius, atsižvelgiant į ilgą naujų demencijos gydymo priemonių stoką.
Ekspertės įžvalga
Dr. Elena Morales, neurologė ir mikrobiomos tyrėja, komentuoja: „Ši darbų serija pabrėžia sisteminės sveikatos ir smegenų sveikatos tarpusavio ryšį. Burnos patogenai, tokie kaip P. gingivalis, gali sukelti lėtinį uždegiminį būvį, kuris per dešimtmečius gali pastūmėti jautrias smegenis link neurodegeneracijos. Tai nepaaiškina visų Alzheimerio atvejų, tačiau siūlo praktiškus prevencinius žingsnius—geresnę periodonto priežiūrą ir nukreiptas antimikrobines strategijas—kurios gali sumažinti riziką. Labai svarbu atlikti didelio masto klinikinius tyrimus, kad būtų nustatyta, ar intervencijos, mažinančios burnos infekciją, keičia demencijos eigą žmonėms.“
Ar dantenų liga sukelia Alzheimerį, ar demencija didina prastos burnos higienos riziką? (Jonathan Borba/Unsplash)
Išvados
Duomenys, siejantys burnos patogenus—ypač Porphyromonas gingivalis—su Alzheimeriui būdingais smegenų pokyčiais, nukreipė sritį link infekcijos ir lėtinio uždegimo suvokimo kaip galimų neurodegeneracijos prisidėjusių veiksnių. Nors žmogaus priežastingumas lieka neįrodytas, gingipainų ir bakterinių žymių aptikimas Alzheimerio smegenyse kartu su palaikančiais gyvūnų duomenimis ir ankstyvos stadijos terapiniais kandidatais, tokiais kaip COR388, pateisina tolesnius klinikinius tyrimus. Tuo tarpu gera burnos higiena ir periodonto priežiūra yra mažos rizikos priemonės, galinčios turėti ilgalaikės naudos sisteminei ir smegenų sveikatai.
Quelle: sciencealert
Kommentar hinterlassen