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Eine große, randomisierte klinische Studie unter Leitung von Forschenden am Karolinska Institutet und am Karolinska Universitätsklinikum zeigt, dass niedrigdosiertes Aspirin das Risiko eines Wiederauftretens von kolorektalem Krebs deutlich senken kann — allerdings nur bei Patientinnen und Patienten, deren Tumoren spezifische Mutationen im PIK3-Signalweg tragen. Die skandinavische ALASCCA-Studie randomisierte mehr als 3.500 Teilnehmende in 33 Kliniken in Schweden, Norwegen, Dänemark und Finnland. Für die Untergruppe mit einer PIK3-Mutation im Tumor — die bei grob 40 % der Teilnehmenden vorkam — reduzierte eine tägliche Gabe von 160 mg Aspirin über drei Jahre nach der Operation das Rezidivrisiko um etwa 55 % im Vergleich zu Placebo.
Eine große skandinavische Studie belegt, dass Aspirin das Rückfallrisiko bei Darm- und Rektumkarzinom bei genetisch prädestinierten Patientinnen und Patienten stark reduziert. Wegen niedriger Kosten und breiter Verfügbarkeit könnte dieser Ansatz die Versorgung weltweit verändern.
Dieses Ergebnis liefert erstmals eindeutige randomisierte Evidenz dafür, dass Aspirin als präzisionsmedizinische adjuvante Therapie beim kolorektalen Krebs wirksam sein kann. Damit wird frühere Beobachtungsforschung gestützt, die Hinweise auf einen Nutzen für genetisch definierte Patientengruppen geliefert hatte.
Wissenschaftlicher Hintergrund und biologische Begründung
Der PIK3-Signalweg (häufig als PI3K bezeichnet) ist ein zentraler Regulator für Zellwachstum, Metabolismus und Zellüberleben. Mutationen in Genen dieses Signalwegs können diese Prozesse entkoppeln und eine unkontrollierte Proliferation fördern — ein Kennzeichen von Krebs. Beobachtungsstudien hatten bereits angedeutet, dass nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wie Aspirin die Inzidenz und das Wiederauftreten bestimmter Tumoren reduzieren könnten, insbesondere wenn die Tumorbiologie die Empfindlichkeit gegenüber den Wirkmechanismen von Aspirin erhöht.
Aspirin wirkt auf mehreren biologischen Ebenen, die plausibel die Tumorprogression bremsen: Es reduziert Entzündungsreaktionen, hemmt irreversibel die Thrombozytenaktivierung (wodurch zirkulierende Tumorzellen weniger geschützt sind und Metastasenbildung gehemmt werden kann) und kann direkt in tumorzelluläre Signalwege eingreifen sowie Zellproliferation modulieren. Die randomisierte Struktur der ALASCCA-Studie liefert stärkere kausale Hinweise darauf, dass diese Mechanismen klinisch relevante Reduktionen von Rezidiven in genetisch definierten Patientengruppen bewirken.
Zusätzlich zu den direkten zellbiologischen Effekten ist zu berücksichtigen, dass immunologische Modulation und die Interaktion zwischen Tumorzellen und ihrer Mikroumgebung durch Aspirin beeinflusst werden können. In präklinischen Modellen moduliert Aspirin beispielsweise Zytokinprofile und kann die antitumorale Immunüberwachung unterstützen. Solche Mechanismen erklären, warum die Wirkung nicht allein auf einer Hemmung der Thrombozyten beruht, sondern ein komplexes Zusammenspiel verschiedener biologischer Pfade darstellt.
Studiendesign und zentrale Ergebnisse
Teilnehmende und Intervention
Die ALASCCA-Studie rekrutierte über 3.500 Patientinnen und Patienten, die sich einer kurativ intendierten Operation bei Kolon- oder Rektumkarzinom unterzogen hatten. Nach chirurgischer Entfernung des Primärtumors wurde Genetik des Tumorgewebes analysiert, um Patientinnen und Patienten mit Mutationen im PIK3-Signalweg zu identifizieren. Die Personen mit nachgewiesener PIK3-Mutation wurden randomisiert: Die eine Gruppe erhielt 160 mg Aspirin täglich, die andere ein Placebo. Die Einnahme begann in der frühen postoperativen Phase und wurde über einen Zeitraum von drei Jahren fortgeführt. Parallel dazu erhielten alle Teilnehmenden die in den jeweiligen Ländern gültigen Standardnachsorge- und adjuvanten Therapien.
Das Studienprotokoll legte strenge Einschluss- und Ausschlusskriterien fest, um systematische Verzerrungen zu minimieren. Beispielsweise wurden Personen mit aktiven Blutungsrisiken, schweren Komorbiditäten oder kontraindizierten Begleitmedikationen ausgeschlossen. Zudem wurden Adhärenz, Nebenwirkungen und mögliche Wechselwirkungen während der gesamten Nachbeobachtungszeit systematisch erfasst.
Primärer Endpunkt
In der genomisch definierten Untergruppe mit PIK3-Mutationen zeigte sich eine deutliche Reduktion der Rezidivraten: Die Aspirin-Arme verzeichneten etwa 55 % weniger Rückfälle im Vergleich zu Placebo. Dieser Effekt war statistisch signifikant und robuster Natur; demgegenüber blieb ein vergleichbarer Schutzeffekt in der unselektierten Gesamtpopulation aus, was die Bedeutung tumorbiologischer Selektion für die Vorhersagbarkeit des Nutzens unterstreicht.
Die Analyse umfasste auch sekundäre Endpunkte wie krankheitsfreies Überleben, Gesamtergebnis der Überlebensraten, Metastasenmuster und Nebenwirkungsprofile. In der PIK3-positiven Gruppe zeigte sich neben der Reduktion von Lokalrezidiven auch ein Trend zu weniger Fernmetastasen, was die Annahme stützt, dass Aspirin Metastasierungsmechanismen beeinflussen kann. Subgruppenanalysen nach Tumorlokalisation, Altersgruppen und Begleittherapien wurden durchgeführt, um potenzielle Modifikatoren des Effekts zu identifizieren.
Implikationen für Präzisionsmedizin und globale Versorgung
Die Studie verschiebt das Bild von Aspirin weg vom universellen Präventionsmittel hin zu einer präzisionsmedizinischen adjuvanten Option für Patientinnen und Patienten mit bestimmten genomischen Veränderungen. Da Aspirin kostengünstig und weltweit verfügbar ist, könnte seine gezielte Anwendung den Zugang zu effektiven adjuvanten Therapien erheblich erweitern — insbesondere in Ländern mit begrenzten Ressourcen, in denen teure zielgerichtete Therapeutika oft nicht verfügbar sind.
Ein praxisrelevanter Vorteil ist die mögliche Skalierbarkeit: Tumorprofiling mit Paneltests, die PIK3-Mutationen erfassen, ist inzwischen in vielen klinischen Zentren etabliert. Wenn standardisierte Screeningpfade eingeführt werden, könnten geeignete Patientinnen und Patienten zeitnah identifiziert und mit kostengünstigem Aspirin behandelt werden. Health-Technology-Assessments würden zusätzlich Kosten-Nutzen-Rechnungen berücksichtigen müssen, etwa mit Blick auf die Reduktion von Rezidivbehandlungen gegenüber dem Risiko und den Kosten für Management von Nebenwirkungen.
Anna Martling, Erstautorin der Studie und Professorin am Karolinska Institutet, beschrieb den Ansatz als Test von „Aspirin in einem neuen Präzisionsmedizin-Kontext“ und betonte, dass genetische Selektion gezielten Nutzen ermöglicht und gleichzeitig Ressourcen schont. Die Studie erschien in The New England Journal of Medicine und wurde teilweise vom Swedish Research Council sowie der Swedish Cancer Society finanziert; die Forschenden berichteten keine Interessenkonflikte.
Sicherheitsaspekte und klinische Vorsicht
Niedrigdosiertes Aspirin ist nicht risikofrei. Zu den häufigsten Nebenwirkungen zählen gastrointestinale Irritationen, Magenschleimhautreizungen und eine erhöhte Blutungsneigung — sowohl gastrointestinal als auch an anderen Stellen. Patientinnen und Patienten mit aktiven Magengeschwüren, bestimmten Blutgerinnungsstörungen oder aspirin‑verschlechterter Asthmaerkrankung sollten Aspirin meiden oder nur unter engmaschiger ärztlicher Überwachung einnehmen.
Darüber hinaus sind Arzneimittelwechselwirkungen zu beachten: Aspirin kann mit Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, DOACs), bestimmten NSAR und anderen Medikamenten interagieren. Vor Beginn einer adjuvanten Aspirintherapie ist daher eine umfassende Bewertung der Begleitmedikation und der individuellen Risikofaktoren nötig. Klinische Protokolle sollten Monitoring‑Strategien für Blutungen, gastrointestinale Symptome und Leber- bzw. Nierenfunktionsstörungen vorsehen.
Bei älteren Patientinnen und Patienten ist eine besonders sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung angezeigt, da das Blutungsrisiko mit zunehmendem Alter steigt. Interdisziplinäre Entscheidungsfindung — unter Einbeziehung von Onkologen, Gastroenterologen und Hausärztinnen/Hausärzten — kann helfen, individuelle Therapieentscheidungen zu treffen und geeignete Schutzmaßnahmen (z. B. prophylaktische Protonenpumpenhemmer bei erhöhtem GI-Risiko) zu planen.
Nächste Schritte und Forschungsprioritäten
Bevor Leitlinien routinemäßig geändert werden, werden Klinikerinnen und Leitliniengremien Replikationsdaten, vertiefende Subgruppenanalysen und Langzeitsicherheitsdaten sorgfältig prüfen. Wichtige Prioritäten sind:
- Validierung, welche spezifischen PIK3-Mutationen (z. B. Hotspot‑Mutationen in PIK3CA oder andere Komponenten des Signalwegs) prädiktiv für den Nutzen sind.
- Vertiefte mechanistische Studien, die auf molekularer Ebene erklären, wie Aspirin mit PI3K-alterierten Signalwegen interagiert und welche Biomarker einen Therapienutzen vorhersagen.
- Festlegung optimaler Dosis und Behandlungsdauer: Die ALASCCA-Studie verwendete 160 mg/Tag für drei Jahre, aber Fragen zur minimal wirksamen Dosis, zu alternativen Dosierungsregimen und zur Dauer der Therapie bleiben offen.
- Implementationsforschung: Wie lassen sich routinemäßiges Tumor‑Genotyping, Versorgungspfade und Monitoringprozesse in verschiedenen Gesundheitssystemen realistisch einführen?
Forschung zur Verträglichkeit in Grenzen von Komorbiditäten, Wechselwirkungen mit anderen Krebsmedikamenten (inklusive Immuntherapien und zielgerichteten Therapien) sowie ökonomische Analysen zur Kosteneffektivität sind ebenfalls essenziell. Zusätzlich wären adaptive, multizentrische Follow-up-Studien sinnvoll, um die Verallgemeinerbarkeit über unterschiedliche Bevölkerungsgruppen und Gesundheitssysteme zu bestätigen.
Expertinnen‑ und Experteneinschätzung
Dr. Maya Patel, klinische Onkologin und translationale Forscherin: "Diese Ergebnisse sind spannend, weil sie ein einfaches, gut bekanntes Medikament mit moderner Tumorgenomik koppeln. Wird der Befund validiert, könnte dieser Ansatz Teile der Krebsversorgung demokratisieren — erschwingliche Medikamente dort einsetzen, wo genomische Marker eine hohe Erfolgswahrscheinlichkeit anzeigen. Die nächsten Schritte sollten rapide Replikationsstudien und gut durchdachte Protokolle zur Blutungsprävension und -überwachung sein, um die Balance zwischen Wirksamkeit und Sicherheit zu optimieren."
Weitere Stimmen aus der Fachwelt weisen darauf hin, dass die ALASCCA-Studie ein wichtiges Modell für zukünftige präzisionsmedizinische Interventionen darstellt: Durch die Kombination von einfachen, bewährten Medikamenten mit biomarkergetriebener Auswahl könnten Therapiepfade effektiver und kosteneffizienter werden, ohne Zugangshürden für Patientinnen und Patienten weltweit zu vergrößern.
Fazit
Die randomisierte ALASCCA-Studie liefert die bislang stärksten Hinweise darauf, dass niedrigdosiertes Aspirin das Rezidivrisiko bei kolorektalem Krebs bei Patientinnen und Patienten mit Mutationen im PIK3-Signalweg halbieren kann. Das Ergebnis unterstreicht die Potenz von Kombinationen aus routinemäßiger Tumorgenomik und preisgünstigen, breit verfügbaren Wirkstoffen, um skalierbare Präzisionsmedizin‑Strategien zu entwickeln. Zukünftige Arbeiten sollten prädiktive genomische Marker bestätigen, Dosierungs- und Sicherheitsprotokolle verfeinern und praktikable Implementierungsmodelle prüfen, damit geeignete Patientinnen und Patienten weltweit sicher profitieren können.
Quelle: sciencedaily
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