4 Minuten
Žmonijos susidomėjimas ilgaamžiškumu siekia senovę – nuo mitinių eliksyrų paieškų iki šiuolaikinių mokslinių tyrimų. Nors filosofinis akmuo liko fantazija, gausu mokslinių duomenų, rodančių, kad kalorijų ribojimas – sumažintas, bet maistingas maisto kiekis – reikšmingai prailgina įvairių laboratorinių gyvūnų gyvenimo trukmę. Šis poveikis pirmą kartą užfiksuotas prieš beveik šimtmetį atliekant bandymus su žiurkėmis ir tapo pagrindu tolesniems būdams, kaip lėtinti senėjimą praktiškai.
Visgi ilgalaikis kalorijų ribojimas daugumai žmonių sudėtingas ir nemalonus, o per didelis ribojimas gali pakenkti sveikatai. Todėl mokslininkai ieško galimų farmacinių junginių, galinčių saugiai atkartoti kalorijų ribojimo naudą ilgaamžiškumui – ši kryptis užima svarbią vietą šiuolaikinėje senėjimo prevencijos (anti-senėjimo) medicinoje.
Farmacinės priemonės: rapamicino ir metformino vaidmuo
Mokslininkų dėmesys sutelktas į dvi pagrindines kalorijų ribojimą imituojančias medžiagas: rapamiciną ir metforminą. Rapamicinas, aptiktas devintajame dešimtmetyje Velykų salos dirvožemyje, šiuo metu plačiai naudojamas kaip imunosupresantas po organų transplantacijų. Jis slopina mTOR kelią – pagrindinį molekulinį mechanizmą, leidžiantį ląstelėms aptikti maistinių medžiagų gausą, kuris stipriai susijęs su ląstelių senėjimu ir metabolizmu.
Tuo tarpu metforminas, vartojamas 2 tipo cukrinio diabeto gydymui, kilęs iš junginio, randamo prancūziškų vilkdalgių augaluose. Jis padeda reguliuoti gliukozės kiekį kraujyje ir, kaip rapamicinas, veikia organizmo maistinių medžiagų jautrumą. Dėl tokio biologinio poveikio kyla hipotezė, kad abi šios medžiagos galėtų suteikti panašią naudą kaip ir kalorijų ribojimas, neskatinant esminių mitybos pokyčių.
Išsami ilgaamžiškumo intervencijų analizė tarp gyvūnų rūšių
Norėdami išsamiai ištirti šias hipotezes, tyrėjų grupė apžvelgė 167 mokslinius straipsnius, apimančius aštuonias stuburinių gyvūnų rūšis – nuo žuvų iki beždžionių. Šioje metaanalizėje buvo lyginami trys pagrindiniai intervencijos būdai: kalorijų ribojimas, rapamicino papildymas ir gydymas metforminu. Apibendrinę kelis tūkstančius mokslinių publikacijų, mokslininkai nustatė, kad:
- Kalorijų ribojimas išlieka nuosekliausiai efektyviausia priemone ilgaamžiškumui gerinti tiek patinams, tiek patelėms, nepriklausomai nuo taikymo būdo (nuolatinis ar protarpinis badavimas).
- Kai kurioms rūšims rapamicinas savo poveikiu beveik prilygsta kalorijų ribojimui ir laikomas ypač perspektyvia medžiaga ateities anti-senėjimo terapijoms.
- Metforminas šiuose ikiklinikiniuose tyrimuose neturėjo aiškaus ir nuoseklaus teigiamo poveikio gyvavimo trukmei.
Potencialus poveikis ir iššūkiai senėjimo prevencijos terapijose
Tyrimų rezultatai paskatino didelį susidomėjimą dėl rapamicino ir analogų naudojimo žmonių ilgaamžiškumo terapijose. Biologinių senėjimo procesų lėtinimas galėtų atitolinti pagrindines su amžiumi susijusias ligas – vėžį, neurodegeneracinius susirgimus – sumažinti sveikatos priežiūros išlaidas ir pagerinti gyvenimo kokybę senėjančiose visuomenėse.
Tačiau mokslininkai pabrėžia, kad tarp tyrimų pastebėta nemaža variacija. Kai kuriais atvejais tiek kalorijų ribojimas, tiek rapamicinas net sumažino gyvenimo trukmę, todėl itin svarbus dozavimas, genetika ir aplinkos veiksniai. Svarbu ir tai, kad daugiausia duomenų gauta iš tyrimų su graužikais – nors pelės ir žiurkės turi daug žmonėms artimų genų, jų biologija nėra visiškai identiška.
Saugumas ir šalutiniai poveikiai
Rapamicino naudojimas siejamas su imuninės sistemos slopinimu bei reprodukcinių funkcijų sutrikimu – tai susiję su pagrindiniu šios medžiagos veikimo mechanizmu. Dabar tiriama, ar mažesnės arba protarpinės dozės galėtų išsaugoti teigiamą poveikį sumažinant šalutinį. Ankstyvosiose žmonių studijose protarpinės žemos dozės buvo susietos su palankiais senėjimo biomarkerių pokyčiais. Vis dėlto, plataus masto, ilgalaikiai tyrimai su rapamicinu ir metforminu dar vyksta ir bus lemiami užtikrinant jų saugų vartojimą ateityje.
Žvelgiant į ateitį: kelias iki žmonėms skirtų anti-senėjimo intervencijų
Didėjant visuomenės susidomėjimui ilgaamžiškumo medicina, ekspertai pabrėžia – remiantis dabartiniais duomenimis, dar anksti pradėti vartoti anti-senėjimo vaistus. Tikimasi, kad išsiaiškinus kalorijų ribojimo ir rapamicino poveikio molekulinius kelius, bus sukurti saugūs ir veiksmingi būdai pailginti sveiko gyvenimo trukmę (healthspan) neprarandant gyvenimo kokybės ar valgymo malonumo.
Išvada
Ilgesnio, sveikesnio gyvenimo siekis yra viena svarbiausių mokslo užduočių. Naujausi tyrimai pabrėžia rapamiciną kaip stiprų kandidatą būsimoms senėjimo prevencijos terapijoms, kurių poveikis gyvūnams dažnai prilygsta kalorijų ribojimui. Tačiau kol nebus patvirtintas veiksmingumas ir saugumas dideliuose, kontroliuojamuose žmonių tyrimuose, šie metodai išlieka ateities perspektyva. Pagrindinis iššūkis – kaip šiuos biologinius atradimus paversti realiomis gydymo priemonėmis, kurios padėtų žmonėms gyventi ne tik ilgiau, bet ir geriau.
Kommentare